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抗菌藥的增效劑

出處:養魚(yú)經(jīng) 作者:肖建春 肖健聰 水產(chǎn)養殖網(wǎng) 2020-01-14 11:45:00

平時(shí)在使用抗菌藥時(shí),同一成分的抗菌藥,含量相同成分相同,說(shuō)明書(shū)使用劑量都一樣,但廠(chǎng)家不同,其實(shí)際能使用劑量卻是不一樣的。

比如同是恩諾沙星成份的,有的廠(chǎng)家的國標恩諾沙星200克一袋可以用到1500公斤魚(yú),而有的卻連1000公斤都用不了。為什么都是國標,含量又都相同,具體用量卻有這么大的差異呢?

這就是抗菌藥,它并不是單純的抗生素,用淀粉等稀釋劑稀釋那么簡(jiǎn)單。國家主張使用制劑,而禁止直接使用原粉的目的,就是為減少抗菌藥的使用劑量,假如只是簡(jiǎn)單的把原粉稀釋制成國標的抗菌藥制劑,顯然并不符合制定這個(gè)規定的初衷。

比如羅紅霉素,含量5%的羅紅霉素制劑,其抗菌藥效甚至超過(guò)了98%紅霉素原粉的效果;再比如對抗菌藥進(jìn)行包膜處理,其目的就是減少藥物的浪費,增加抗菌藥的效果,同時(shí)也有一些增效劑、助溶劑,可以通過(guò)其他方面增加藥效。

今天就來(lái)寫(xiě)下在磺胺中常用的增效劑TMP與二甲氧芐啶。

在磺胺類(lèi)藥物或是其他一些抗菌藥中,都可以加入TMP起到增效的作用。TMP是甲氧芐氨嘧啶,簡(jiǎn)稱(chēng)甲氧芐啶,是一種白色或類(lèi)白色的結晶粉末,微溶于水。把磺胺類(lèi)抗菌藥制成復方制劑,如復方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶,添加量0.8%的TMP;復方磺胺甲基異噁唑粉,每100克制劑中,磺胺甲基異噁唑粉8.33克,甲氧嘧啶1.67克,最終做成有效成分為10%的藥。

這里添加TMP,就是利用其可以抑制細菌的二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸,從而使胸腺嘧啶、嘌呤環(huán)合成受阻,達到抑制細菌繁殖的效果。同樣的,二甲氧芐啶與TMP藥理作用原理相同。這兩種成分添加到磺胺類(lèi)藥物中,磺胺藥物通過(guò)抑制細菌二氫葉酸合成酶達到抑菌的效果,添加的增效劑又通過(guò)抑制二氫葉酸到四氫葉酸的還原酶,起到抑菌的作用。

當兩者共同作用時(shí),其抑菌效果會(huì )呈幾倍到幾十倍的增加。兩種增效劑所不同的是,二甲氧芐啶難溶于水,更適用于腸道類(lèi)疾病治療。

但要注意,兩種增效劑都有一定的肝腎毒性,臨床應用中為了減輕對腎臟的毒性,往往同等劑量的添加小蘇打,也就是與碳酸氫鈉合用。

那天說(shuō)到抗菌藥的增效劑,很多人看了都很感興趣,今天又來(lái)接著(zhù)寫(xiě)。
國家規定不用抗生素的原粉,其初衷是減少抗生素的用量。我的理解就是為了倒逼制藥企業(yè)不要簡(jiǎn)單的把原料藥買(mǎi)來(lái),直接加上淀粉稀釋那么簡(jiǎn)單,如果這樣,那與用抗生素原粉又有什么區別。

但在實(shí)際的生產(chǎn)應用中,也出現了一些問(wèn)題。廠(chǎng)家顯然不可能將自己添加的什么增效劑、助溶劑等,這些涉及技術(shù)層面的成分寫(xiě)在標簽上面,同時(shí)國家也不準寫(xiě),就連一個(gè)標點(diǎn)符號都不能錯,一旦錯了,就是假獸藥。

像這種千篇一律的統一標簽,往往會(huì )給養殖戶(hù)和漁醫帶來(lái)錯覺(jué)。就我自己做的實(shí)驗,我發(fā)覺(jué)是不一樣的?此仆瑯拥乃幬锍煞,但實(shí)際在使用中的配伍與劑量是有所區別的。像陳昌福教授在全國各地也有建了許多以他名字命名的實(shí)驗室,他們得出的數據也是同樣的結果。當通過(guò)培養皿得出什么藥敏感,實(shí)際上只是做了一個(gè)定性的分析,同時(shí)還要進(jìn)行定量的測算,才能得出一個(gè)準確的數據。

其實(shí)不管什么菌,只要劑量達到一定程度,可能都會(huì )有效,但這里就會(huì )出現一個(gè)問(wèn)題,那就是養殖戶(hù)能否接受這個(gè)計量的成本,或者養殖目標魚(yú)品種能否承受這種藥物的副作用。細菌會(huì )產(chǎn)生耐藥性,但魚(yú)不會(huì )產(chǎn)生,當達到一定劑量,魚(yú)受不了,成本也受不了。在這種情況下,抗菌藥的增效劑、助溶劑,也就應運而生。

這里說(shuō)十多年前,我總結的一次用藥經(jīng)歷。那時(shí)我在瀘州做水產(chǎn)服務(wù),一養殖戶(hù)在夏天時(shí)發(fā)現草魚(yú)發(fā)病,用了公司一種抗菌藥,我記得很清楚,主要成份是諾氟沙星。那時(shí)諾氟沙星還能用,當時(shí)里面就配了增效劑小檗堿,夏天用時(shí)效果蠻好,可當到了后期,大概是11月份,他的魚(yú)塘再發(fā)病時(shí),效果就不好了,當時(shí)還以為是抗藥性的問(wèn)題,加了劑量效果也不見(jiàn)得好。當養殖戶(hù)把家里剩下的藥分給他相鄰的一位養殖戶(hù),這位養殖戶(hù)之前沒(méi)有用過(guò)這種藥,就應該沒(méi)有抗藥性啊,可效果仍然不好。

那時(shí)我就有做記錄的習慣,記下這個(gè)事,前幾年偶然間翻到這個(gè)事,突然就明白了,其實(shí)就是增效劑的問(wèn)題。小檗堿,也就是我們常說(shuō)苦如黃連的黃連素。小檗堿有一個(gè)特點(diǎn),水溶性不好,如果用作腸道性疾病治療增效效果很不錯,如果用于細菌性爛鰓,效果就不對路了。它還有一個(gè)特點(diǎn),水溫對黃連素的影響比較大,水溫越高,溶解性越大。通常的小檗堿都會(huì )酸化處理,做成鹽酸小檗堿。后來(lái)在水產(chǎn)上禁止使用諾氟沙星,之后就再沒(méi)有用過(guò)這個(gè)藥,這個(gè)認識也沒(méi)有去驗證,僅做一個(gè)分享寫(xiě)出來(lái)。

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